千亿手机app下载

我院郑慧教授课题组在《Nature Communications》发表研究论文

作者:2020/03/03 02:43


 202032日,我院郑慧教授课题组在《Nature Communications》杂志上发表了题为“Regulation of the linear ubiquitination of STAT1 controls antiviral interferon signaling的研究论文。该论文首次揭示了蛋白质线性泛素化修饰对干扰素(Interferon, IFN)抗病毒信号的关键调控机制。

目前,国际上蛋白线性泛素化修饰的研究主要集中在NF-κB炎症领域,已经鉴定的线性泛素化修饰的底物仅有NEMO, IRF3, ASCTRIM25几个。该研究鉴定了STAT1作为蛋白质线性泛素化修饰的一个新的底物。进一步研究表明,STAT1线性泛素化修饰阻止了转录因子STAT1IFN受体IFNAR2的结合,从而抑制了STAT1的磷酸化和活化,维持了细胞内IFN信号的稳态。STAT1是一个重要的转录因子。这种对转录因子STAT1的内在负调控机制不同于细胞内NF-κB的抑制:转录因子NF-κB在细胞中存在一个内在负调控因子IκB蛋白来维持稳态,而STAT1并未发现这样一个内在负调控蛋白。该研究揭示了转录因子STAT1的线性泛素化负调控STAT1的活化。因此,该研究为理解转录因子在细胞内如何保持稳态提供了新思路。这种调控作用对于控制IFN过度活化、避免自身免疫疾病也具有重要意义。

有趣的是,研究进一步发现IFN能利用OTULIN迅速去除STAT1的线性泛素化,从而促进STAT1的有效激活。这些发现解释了自身分泌的IFN或者外源性给予的IFN如何激活STAT1,从而介导IFN信号通路的传导。同时,这种精细的调控也为转录因子在稳态和活化之间进行转换提供了有效的方式。

进一步,该研究发现多种病毒能够显著上调HOIP水平,从而增强了STAT1的线性泛素化修饰,进而抑制了IFN信号的激活,最终促进了病毒的感染。这些发现揭示了病毒广谱性利用线性泛素化修饰来逃逸宿主IFN抗病毒免疫的一个新的逃逸机制。综上,该研究促进了人们对于IFN如何激活信号通路和发挥抗病毒功效的更好理解,并为临床上提高IFN抗病毒疗效提供了潜在的新靶点。

千亿手机app下载博士研究生左宜波为该论文的第一作者,参与该论文研究的还有冯茜、金林聪、黄帆、苗迎等。郑慧教授为该论文的通讯作者。该项目受到国家自然科学基金(3157086531770177),国家重点研发计划(2018YFC1705505),江苏省杰出青年基金(BK20130004)等项目支持。